### 研究背景

痛风（Gout）是一种普遍存在的关节炎性疾病，主要特征为血清尿酸（SUA）水平升高。这种升高导致单钠尿酸盐（MSU）晶体在关节及其周围沉积，进而引发先天免疫反应。近年来，全球范围内原发性痛风与高尿酸血症的发病率均呈现增长趋势，且越来越多的年轻人受到影响。在中国，痛风的调整患病率已达到32%，而高尿酸血症的比例高达177%。

NLRP3炎症小体是MSU晶体促发细胞炎症级联反应的核心。一旦被激活，将促进促炎细胞因子的分泌，尤其是白介素-1β（IL-1β）和白介素-18（IL-18）。在这个过程中，IL-1β作为介导痛风特征性炎症的关键因子，其分泌激发其他免疫细胞的招募，造成关节剧烈疼痛、红肿和发热等典型症状。虽然NLRP3炎症小体的激活被视为关键事件，但痛风的确切机制仍未被完全揭示。当前认为，多种调节途径的复杂相互作用导致了痛风炎症的多样化临床表现。

邻位延伸分析技术（PEA）是一种前沿的蛋白组学方法，能够精准测量微量生物液体中的低丰度蛋白，非常适合用于免疫炎症图谱的描绘及炎性疾病机制的研究。

### 文章简介

本研究收集了8名痛风患者（GS）、8名骨关节炎患者（OS）及8名健康对照（HS）的血清样本，此外还采集了14名痛风患者（GJ）与13名骨关节炎患者（OJ）的滑液样本。采用Olink Target 48 Cytokine Panel对上述样本中的45种蛋白进行了检测，包括细胞因子、趋化因子及生长因子。

血清蛋白主成分分析（PCA）展示了痛风、骨关节炎（OA）及健康对照的不同聚类模式。健康对照组的蛋白质谱高度一致，而痛风患者的血清样本则显示出显著的异质性。滑液样本的PCA分析显示痛风与OA之间有大量重叠，表明两组在蛋白组学特征上存在相似性。热图结果显示，GS组中某些蛋白的表达水平明显高于HS组，GJ组与HS组间的蛋白水平亦存在显著差异。在滑液中，GJ组并未表现出比OJ组更高的蛋白表达，这一结果与PCA分析一致。

### 研究解读

研究团队通过STRING构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，以深入探讨痛风中蛋白间的功能关系及生物学意义。GS组中高表达蛋白大多参与并形成了紧密相连的PPI网络，除了一个蛋白MYDGF不在此网络内。该网络的边数显著高于随机关联的预期数量，表明痛风患者的蛋白相互作用明显高于预期。同时，研究人员进行KEGG通路富集分析，识别了53条显著富集的通路，涵盖了“细胞因子-细胞因子受体相互作用”、“趋化因子信号通路”、“IL-17信号通路”等关键过程，为揭示痛风的潜在生物学机制提供了重要见解。

针对GJ组的高表达蛋白（与OJ组对比），研究表明这些差异蛋白质在功能上的相互作用（及相关通路的显著富集）也得到了证实。

### 结语

滑液中炎症蛋白分析揭示了痛风的独特炎症模式，其中IP-10、VEGF-A、IL-8与MIP-3b的水平显著高于其他关节炎患者。这些霉变在痛风患者血清及滑液中升高的炎症蛋白表明，它们在疾病相关的炎症过程及组织损伤中发挥着重要的作用，这使得这些蛋白成为痛风早期检测与疾病进展监测的潜在生物标志物。

在我们的研究中，**尊龙凯时** 的先进技术为深入理解痛风的免疫机制提供了宝贵的数据支持，未来有望为痛风的早期防治提供更有效的策略。